**SPOILERS**
Sebbene ci siano molti possibili fattori che contribuiscono al divorzio di Don e Betty, in base a ciò che osserviamo gli spettatori, questi sono i contributori più evidenti:
Barare
Sia Don che Betty hanno avuto relazioni extraconiugali. Quello che segue è un elenco delle persone con cui entrambi hanno avuto relazioni al di fuori del loro matrimonio.
Don:
Midge Daniels (Stagione 1)
Don e Midge hanno condotto una relazione continua nel corso della prima stagione. La sua vita come illustratrice d'arte le permette di sperimentare liberamente con la marijuana con altri Beatnick e "proto-hippy", così come con amanti diversi da Don. Don conclude la relazione alla fine della prima stagione dopo aver visto una sua foto con un altro uomo. ( Wiki)
Rachel Menken ( Stagione 1)
Menken è il capo di un grande magazzino della sua famiglia, Menken's, che incontra Don a una riunione alla Sterling Cooper. Quando Pete Campbell tenta di ricattare Don, quest'ultimo suggerisce a Rachel di unirsi a lui in una "fuga" a Los Angeles. Rachel rifiuta, Don insiste e la relazione finisce quando lei lo definisce un "codardo" quando si rende conto che Don voleva solo scappare, non scappare con lei . ( Wiki)
Bobbie Barrett (Stagione 2) 
Bobbie Barrett (Melinda McGraw) è la moglie del comico Jimmy Barrett (all'anagrafe Jimmy Bernstein) (Patrick Fischler), un fumetto di insulti che ricorda Don Rickles, che l'azienda utilizza nelle sue pubblicità per Utz Potato Chips. Dopo che Jimmy insulta la moglie del proprietario di Utz riguardo al suo peso, Don deve intercedere e finisce per incontrare Bobbie, anche il manager di Jimmy, che alza le spalle dal comportamento del marito. Sulla strada per convincere Jimmy a scusarsi con gli Schillings, Bobbie seduce Don, anche se inizialmente resiste poiché è determinato a rimanere fedele ai suoi voti matrimoniali, nonostante le precedenti infedeltà. Quando in seguito Bobbie cerca di ottenere più soldi da Don (in un bagno del ristorante loro e Schillings si scusano) in cambio del contratto pay-or-play di suo marito, Don le afferra i capelli con una mano e mette il altro su per la gonna e le sue dita ancora più in alto, poi minaccia di rovinare Jimmy. Bobbie sembra apprezzare l'attenzione, e poi fa rapidamente scusa a suo marito. Più tardi, viene da Don con un discorso televisivo chiamato "Grin and Barrett", una sorta di spettacolo tipo Candid Camera, tranne che con suo marito che usa le sue abilità comiche come insulto. Don la aiuta a sistemare le cose e continuano a vedersi da parte fino a quando i due non sono coinvolti in un incidente automobilistico che richiede una storia di copertura. I due riprendono la loro relazione dopo una breve pausa in seguito all'incidente, ma la relazione finisce quando Bobbie rivela a Don che lei e altre donne con cui Don ha avuto relazioni hanno parlato della sua abilità come amante. Sconvolto nell'apprendere che ha una "reputazione" e infastidito per la sua incapacità di controllare Bobbie, Don lascia Bobbie durante un incontro sessuale mentre lei è legata. Più tardi, durante una festa, alla quale partecipano Don e Bobbie e i loro coniugi, Jimmy rivela a Betty, la moglie di Don, che Don e Bobbie hanno avuto una relazione. Betty è umiliata e caccia Don fuori di casa per un po '. Sebbene Betty possa aver sospettato degli affari in passato, la relazione di Don con Bobbie sembra essere l'unica storia di cui Betty è a conoscenza. In seguito Don incontra Jimmy in un casinò sotterraneo dove gli sferra un pugno in faccia e lo fa cadere a terra, cosa che Jimmy in seguito denigra come niente. ( Wiki)
Joy (Stagione 2)
Dopo aver deciso impulsivamente di accompagnare Pete Cambell in un viaggio d'affari a Los Angeles, Don incontra un Visconte europeo con una figlia di 21 anni di nome Joy. I due dormono insieme dopo che Don si unisce al visconte e alla sua famiglia in un viaggio a Palm Springs, concludendo la relazione quando parte per visitare la sua vecchia amica, Anna. ( Wiki)
Suzanne Farrell (terza stagione)
All'inizio della terza stagione, Suzanne Farrell (Abigail Spencer) è l'insegnante di casa di Sally Draper . Si impegna in un lungo periodo di flirt con Don, e alla fine entra in una relazione sessuale con lui. ... Alla fine della terza stagione, Don segnala il desiderio di rafforzare la loro relazione, ma i suoi piani vengono vanificati quando Betty torna inaspettatamente a casa da una vacanza e affronta Don sul suo passato. ( Wiki)
Betty:
Ragazzo a caso al bar (interpretato da Ryan McPartlin)
Dopo aver scoperto di essere incinta nell'episodio finale della seconda stagione ("Meditazioni in un'emergenza"), Betty incontra uno sconosciuto in un bar e fa sesso con lui. ( Wiki)
Henry Francis
Henry Francis (Christopher Stanley) è un consigliere politico repubblicano che serve come direttore delle relazioni pubbliche e della ricerca presso l'ufficio del governatore sotto il governatore di New York Nelson Rockefeller e, in seguito, è un consigliere del sindaco di New York City John Lindsay. Si è subito infatuato di Betty Draper quando incontra una Betty incinta di sei mesi alla festa del Kentucky Derby dello Sterling. Più tardi, quando Betty lo chiama per chiedergli se può usare la sua influenza per salvare un serbatoio locale, sviluppano una connessione personale. Betty ricambia l'attenzione di Henry perché non sente sempre più alcun legame con Don a causa delle sue infedeltà continue, mente sulla sua vera identità e sul suo atteggiamento a volte verbalmente offensivo nei suoi confronti. Dopo la morte dell'amato padre di Betty, il molto più vecchio Henry funge anche da figura paterna sostitutiva per lei. Henry e Betty hanno solo pochi incontri brevi e furtivi prima che Henry proponga il matrimonio sulla scia dell'assassinio di Kennedy. La stagione 3 termina con loro due su un aereo con il piccolo Gene, presumibilmente in volo su Reno in modo che Betty possa ottenere un rapido divorzio da Don. ( Wiki)
Don nasconde il suo passato
Il nome "Don Draper" è un alias; il suo nome di battesimo è Richard "Dick" Whitman. Draper è nato in Illinois da una prostituta di 22 anni, morta dandogli alla luce. Successivamente è stato accolto dal padre biologico Archibald "Archie" Whitman e dalla matrigna Abigail. Quando Dick Whitman aveva 10 anni, suo padre biologico fu ucciso da un cavallo spaventato che lo prese a calci in faccia durante una tempesta elettrica; Dick ne fu testimone. Successivamente, Abigail, Dick e il suo fratellastro Adam si trasferirono in Pennsylvania (descritta da Draper come "paese del carbone") e furono cresciuti da Abigail e da un uomo chiamato "zio Mac".
Nell'episodio 11 (della terza stagione), Don viene messo alle strette da Betty, che è riuscita a portare alla luce le prove della vita passata di Don tramite immagini e documenti da un cassetto chiuso a chiave nella sua scrivania. Le racconta della sua vita come Dick Whitman, di come è arrivato a scambiare le piastrine con il tenente Don Draper e del suicidio del suo fratellastro Adam. Anche se apparentemente in qualche modo simpatizza per i suoi sensi di colpa per quest'ultimo, Betty è molto conflittuale sul fatto che Don le abbia nascosto questo aspetto della sua vita per tutta la durata della loro relazione e del loro matrimonio.
Riassumendo:
Le abituali relazioni extraconiugali di Don e le sue bugie quando si trovava di fronte a Betty, le impedirono di fidarsi di lui. Non condividere il suo vero passato con Betty la spinse più lontano e probabilmente fece sentire Betty come se non conoscesse nemmeno l'uomo che aveva sposato.
Betty, sentendosi alienata e sola, cercò l'attenzione di cui aveva bisogno da un altro uomo.
Altri fattori, tra cui Don che lavora fino a tardi, avere un temperamento e avere il suo psichiatra che invia a Don trascrizioni e registrazioni dei loro incontri (che ha scoperto insieme ai materiali che documentano la vera identità di Don), hanno indubbiamente contribuito al loro scioglimento.